近日，清华大学附属北京清华长庚医院董家鸿院士团队、昆明医科大学第一附属医院曾仲团队、云南农业大学魏红江团队成功将一只8基因编辑猪的肝脏及肾脏，同时移植到一位脑死亡患者体内，属全球首例。本次研究成功证实了基因编辑猪器官在人类器官联合移植中的可行性，为深入研究、改进异种移植技术奠定了重要基础。

基因编辑猪的肾脏及肝脏，计划通过联合移植方式移植到一名脑死亡受体体内。北京清华长庚医院与昆明医科大学第一附属医院的器官移植科、麻醉科、手术室、重症医学科等十多个科室的几十位专家组成联合攻关团队，历经8个半小时顺利完成手术。

此次移植手术使用的供体猪由魏红江团队通过基因编辑技术和体细胞核移植技术进行了8基因编辑，分别敲除了3个猪的异种糖抗原合成基因（GGTA1、CMHA、β4GalNT2），可消除超急性排斥反应。转入了3个人的补体调节蛋白（hCD46、hCD55、hCD59），可有效缓解人补体系统激活导致的急性排斥，同时转入了抑制凝血的调节蛋白（hTBM、hCD39），可有效避免凝血紊乱导致的排斥。

供体猪麻醉后，器官获取团队首先将肝肾整块切取，选取左肾作为移植肾。首先进行异位肾移植，开放循环后移植肾色鲜红，尿液自移植肾输尿管流出。

卢倩主任、林杰副主任、吴广东主治医师 修整供体肝脏

随后完成异种原位辅助部分肝移植，先切除受者的左半肝，完整切取供体肝脏左外叶以供移植，移植肝脏开放血流后胆管内见胆汁流出，手术结束后B超显示移植肝脏和肾脏的血流良好。

曾仲介绍，此次异种肝、肾联合移植采用异位肾移植和原位辅助部分肝移植，该手术方式是在前期“基因编辑猪—猴”异种器官移植研究的基础上首次创新性的应用于异种肝、肾联合移植的临床研究，移植后肝脏和肾脏均能发挥功能。在终止研究前，移植肾脏已持续工作超过7天，研究终止后取出的移植猪肾质地良好、颜色正常。

董家鸿院士、曾仲主任、卢倩主任、黄汉飞主任 吻合移植肝脏血管

魏红江表示，通过基因编辑技术，科学家们能够对猪的基因进行编辑，以提高其器官与人体的兼容性，减少排斥反应。目前，多基因编辑猪作为异种器官供体的方案正在被广泛研究和验证。

董家鸿介绍，器官移植是治疗终末期器官功能衰竭患者最有效的手段，但是目前供体器官严重短缺是制约器官移植发展的瓶颈，我国每年等待器官移植的终末期器官功能衰竭患者约30万人，能够获得移植机会的‘幸运者’仅在2万人左右，而异种器官移植被认为是有希望在未来解决这一难题的重要方法。

目前，国际上关于异种肝脏移植的研究尚处于探索阶段，基因编辑动物器官尚不能完全替代人类器官发挥功能，如何推动异种肝移植走向临床，是当下临床医学家以及医学科学家重点关注的科学难题。

此次“基因编辑猪—人”异种肝、肾联合移植研究中取得的数据也初步证实了异种基因编辑器官与人类免疫系统独特的相互作用现象，及人体环境中不同异种器官在基因表达模式、免疫反应差异等方面的特异性。该项研究的顺利开展将在基因编辑方案改进、移植免疫基础研究、异种移植技术发展方向探索等方面，发挥至关重要的作用。

转自：清华大学附属北京清华长庚医院

2024-05-24 19:03 北京