揭开发烧功能谜团

王小虎副研究员长期从事Th17细胞领域相关的基础和应用研究。主要研究成果包括：

1. 构建Gibbs自由能简化数学模型并据此建立高通量实验方法精准测定和预测转录因子与靶点DNA序列之间的相互作用（Nucleic Acids Research, 2008; BMC genomics, 2008）;

2. 合作报道Th17细胞首要转录因子RORγt小分子抑制剂熊果酸（世界上最早报道的三个RORγt小分子抑制剂之一，JBC，2011）；

3. 发现调控Th17细胞分化发育的增强子序列CNS2（Immunity, 2012);

4. 发现PKC-θ→CREB通路调控Th17/iTreg平衡发育及自身免疫病的关键作用（EBioMedicine, 2017）;

5. 合作报道Th17/iTreg平衡发育的代谢和表观新机制（Nature,2017);

6. 发现细胞因子诱导Th17细胞早期分化的表观和顺式调控机制（Immunity, 2020）；

7. 发现发烧/温度加重或诱导自身免疫疾病的免疫学机制（Immunity, 2020)

发烧作为许多炎症性疾病伴随的常见临床症状，在这些疾病中到底有怎样的功能和作用，长期未有人探究过。王小虎副研究员过去几年来的研究工作则帮助我们解开了这个的谜团。他的研究发现发烧或发烧温度能特异性地促进Th17细胞的体内和体外分化，并增强其特征炎性细胞因子白介素17的表达。Th17细胞则是由董晨院士等人于2005年发现的一类新型辅助性T细胞亚群，并被认为是导致人类诸多自身免疫疾病的主要元凶之一。和这些研究相一致，在小鼠疾病模型中，退烧药物的处理不仅有效抑制了Th17细胞的体内分化，还大大减轻了相关自身免疫疾病的进程和临床症状。此外，研究团队还进一步厘清了发烧通过激活热休克通路-SMAD4 K113/159位点的SUMOylation修饰水平调控Th17细胞分化及相关疾病的完整信号通路和详细机制。该发现由此第一次证实发烧与自身免疫疾病之间存在直接的因果关系，因种种原因导致的发烧很可能是诱发（结合遗传因素）或加重Th17相关炎症性疾病的一个关键因素。该发现自2020年发表在Immunity杂志以来，已被10余家国内外学术杂志和媒体的专门撰文点评和推荐，其中包括Nature Reviews Immunology, Immunity, Science Immunology和Faculty of 1000等权威学术期刊，并被丁香学术公众号评为并被丁香学术公众号评选为2020年度中国免疫学者10大研究进展。

1.Chang D, Xing Q, Su Y, Zhao X, Xu W,Wang X*, Dong C*. (2020). The Conserved Non-coding Sequences CNS6 and CNS9 Control Cytokine-Induced Rorc Transcription during T Helper 17 Cell Differentiation.Immunity.53(3):614-626.e4.(*共通迅论文)

2.Wang X# *, Ni L#, Wan S, Zhao X, Ding X, Dejean A, Dong C*.(2020).Febrile temperature critically controls the differentiation and pathogenicity of T helper 17 cells.Immunity,52(2):328-341（共一作兼共通迅论文）

3.Xu T#, Stewart KM#,Wang X#, Liu K, Xie M, Kyu JK, Li K, Ma T, Wang H, Ni L, Zhu S, Cao N, Zhu D, Zhang Y, Akassoglou K, Dong C, Driggers EM, Ding S. (2017). Metabolic control of TH17 and induced Treg cell balance by an epigenetic mechanism.Nature. 548(7666):228-233.（共一作论文）

4.Wang X*, Ni L, Chang D, Lu H, Jiang Y, Kim BS, Wang A, Liu X, Zhong B, Yang X, Dong C*. (2017). Cyclic AMP-Responsive Element-Binding Protein (CREB) is Critical in Autoimmunity by Promoting Th17 but Inhibiting Treg Cell Differentiation.EBioMedicine.25:165-174.(一作兼共通讯)

5.Wang Xand Dong C. (2013). The CD70-CD27 axis, a new brake in the T helper 17 cell response.Immunity. 38, 1-3.

6.Wang X, Zhang Y, Yang XO, Nurieva RI, Chang SH, Ojeda SS, Kang HS, Schluns KS, Gui J, Jetten AM and Dong C. (2012). Transcription of Il17 and Il17f is controlled by conserved noncoding sequence 2.Immunity,36(1):23-31.

7.Xu T#,Wang X#, Zhong B, Nurieva RI, Ding S, Dong C. (2011). Ursolic acid suppresses interleukin-17 (IL-17) production by selectively antagonizing the function of RORgamma t protein.J Biol Chem. 286(26):22707-10.(共一作论文)

8.Wang X, Gao H, Shen Y, Weinstock G, Zhou J, and Palzkill T. (2008). A high-throughput percentage-of-binding strategy to measure binding energies in DNA-protein interactions: application to genome scale site discovery. Nucleic Acids Res. 36, 4863-71

学术荣誉与奖励

2010-2013 美国多发性硬化症协会(NMS)博士后基金 fellowship

技术专利

1.Xiaohu Wang, Chen Dong and Lu Ni, A CRITICAL ROLE OF FEBRILE TEMPERATURE IN REGULATING INTERLEUKIN (IL)-17 PRODUCING CELLS VIA SMAD4（PCT专利）；2020-1-20, PCT/CN2020/073271

2.Xiaohu Wang and Chen Dong, Methods of using inhibitors of RORγt to treat disease（PCT专利）,2012-4-15, PCT/US2012/033707

3.孟庆华、王小虎，苯甲烯哌啶衍生物及其制备方法、中间体和用途，2019-7-9， CN201910317859.8

4.Chen Dong, Jinling Huang and Xiaohu Wang, Interleukin-17D and CD93 as a new cytokine-receptor pair in the immune system; 2020-08-26, PCT/CN2020/109014（PCT专利）。