通过理解肿瘤免疫逃逸的机理来寻找新型免疫治疗靶点

肿瘤免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统来摧毁癌细胞的新型治疗手段，一些癌症病人通过免疫治疗可以控制甚至完全消除肿瘤。此外，相比传统的放化疗，肿瘤免疫治疗具有副作用小、疗效持久等优点。因此，肿瘤免疫治疗已成为最具潜力的肿瘤治疗手段之一。然而，在临床上只有少部分癌症病人对免疫疗法产生应答，这是由于人类肿瘤细胞对免疫治疗存在非常广泛且尚不明确的耐受机制。本实验室的研究目标是通过理解肿瘤免疫逃逸的机理来寻找新型免疫治疗靶点。

潘登教授团队采用转基因小鼠模型、高通量功能基因组筛选和生物信息分析等手段，通过基础和临床的结合，重点围绕以下科学问题展开研究：

· 肿瘤细胞是如何逃避人体免疫系统识别并抵抗免疫细胞的杀伤？

· 肿瘤细胞是如何制造出免疫抑制性的肿瘤微环境从而逃避免疫监视？

· 针对以上机制发现肿瘤免疫治疗的药物靶点，从而为肿瘤免疫治疗提供新的方案。

实验室网页:

https://www.pan-lab-at-tsinghua.com

1.Pan D*, Kobayashi A*, Jiang P*, Andrade LF, Tay RE, Luoma A, Tsoucas D, Qiu X, Lim K, Rao P, Long HW, Yuan G, Doench J, Brown M, Liu XL, and Wucherpfennig KW. A Major Chromatin Regulator Determines Resistance of Tumor cells to T cell Mediated Killing. Science, 2018 Jan 4; pii:eaao1710 doi: 10.1126/science.aao1710. (* Denotes equal contribution)

2.Jiang P*, Gu S*, Pan D*, Fu J, Li Z, Bu X, Li B, Liu JS, Freeman G, Brown M, Wucherpfennig KW and Liu XL. Signatures of T-cell dysfunction and exclusion predict cancer immunotherapy response. Nature Medicine, published online on Aug 20, 2018. (* Denotes equal contribution)

3.Andrade LF, Tay RE, Pan D, Luoma A, Ito Y, Badrinath S, Tsoucas D, Franz B, May KF, Kobold S, Pyrdol JW, Yoon C, Yuan GC, Hodi S, Dranoff G and Wucherpfennig KW. Antibody-Mediated Blockade of MICA/B Shedding Promotes NK Cell-Driven Tumor Immunity. Science 2018, Mar 30; Vol 359, Issue 6383, pp. 1537-1542) DOI: 10.1126/science.aao0505

4.Pan D, Jiang C, Ma Z, Blonska M, You MJ and Lin X. The role of MALT1 in EGFR induced NF-kappaB activation and EGFR associated lung cancer progression. Oncogene. 2016 Feb 18; 35(7):919-28.

5.Pan D*, Zhu Y*, Zhou Z, Wang T, You H, Jiang C and Lin X. CARMA3-BCL10-MALT1 -mediated NF-kB activation contributes to HRE2-assocaited tumor malignancy in breast cancer. Mol Cancer Res. 2016 Jan ;14(1):93-102